由于饮食结构、生活习惯、情绪心理因素等方面的改变，肥胖正在成为困扰数十亿人的一大难题。

2023年3月，世界肥胖联盟发布了2023《世界肥胖地图》，预测到2035年，全球超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%。

相比于外貌、形体而言，肥胖所带来的健康问题更值得被关注。肥胖会显著增加患者患上心血管疾病、糖尿病、癌症等多种疾病的风险。

在减肥疗法方面，除了药物治疗、饮食控制、生活习惯改变、侵入性传统外科手术之外，微创手术疗法逐渐成为新起之秀。NitiNotes便是入局这一领域的实力玩家。

NitiNotes是一家以色列的创新医疗器械公司，成立于2016年。其核心产品EndoZip是一种新型机器人内窥镜缝合系统。NitiNotes正在致力于为全球超过7亿的1级和2级肥胖患者提供一种广泛可用、微创有效的治疗方案。


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实现减肥手术安全性和有效性的平衡

重度肥胖的治疗方法包括生活方式干预、药物治疗和减肥手术。Vincenzo Bove等学者在《Robotic endoscopic sleeve gastroplasty》一文中指出，非手术的减肥疗法，如改变饮食、体育锻炼和药物等，往往不能产生充分和持久的减肥效果。减肥手术是目前治疗重度肥胖最有效的方法。但实际上，只有大约1%符合条件的患者接受了减肥手术。

这与减肥手术的风险性息息相关。在70多年的发展历程中，减肥手术术式日益多样，但似乎一直无法达到“安全性”和“有效性”的平衡。

传统外科手术风险大、花费高、具有不可逆转性。如胃旁路手术是一种改变肠道结构、关闭大部分胃功能的手术。这类手术虽然减少了食物吸收，减肥效果较好，但手术时间长、难度大、侵入程度高、患者痛苦感强烈且术后康复时间长。

一些经口入路术式虽然侵入性低、恢复时间较快，但需要定期复查和调整，与传统外科手术相比，有效性也被阉割。这种手术只能暂时地改变胃部的容量或功能，并不能从根本上解决肥胖问题，甚至可能需要多次进行或配合其他疗法才能达到理想的效果。

为了弥合医学和外科方法之间的治疗差距，人们开发了内镜减肥手术，为非干预性治疗失败的肥胖患者提供微创、更可行和更有吸引力的治疗选择。

其中，内窥镜袖状胃成形术(ESG)作为一种新兴的微创减肥方法，迸发出较大的潜力。这是一种利用内窥镜将胃的容积缩小的减肥手术，通过在胃内部缝合线，使胃的形状变成管状，从而减少食物的摄入量，达到减轻体重的目的。但该术式对医生的技术要求极高，需要内窥镜医生具备高水平的操作技巧和经验，能够准确地在胃内进行缝合，避免出现漏气、出血、穿孔等并发症。

NitiNotes便是这一困境的破局者。其旗舰产品EndoZip简化并加快了内窥镜袖状胃成形术(ESG)的过程，为无法进行传统减肥手术的1级和2级肥胖症患者提供了一种新的解决方案。


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手术时长仅30分钟

现有的减少胃容量和抑制肥胖的手术解决方案主要包括胃旁路手术和袖状胃切除术（切除大部分胃），适用于体重指数在40及以上或35且患有其他疾病的患者。但对于1级（体重指数在30-35之间）或2级（体重指数在35-40之间）肥胖患者来说，该方法通常不可取或不在保险范围内。此外，此类手术还具有较高的风险性和和不可逆的特点，往往只能带来暂时的体重改善。

NitiNotes的首席执行官Raz Bar-On在接受《以色列时报》电话采访时表示，该公司正在为这两类患者提供一种微创、全自动的胃肠道缝合系统解决方案。

NitiNotes的EndoZip是一种微创的内镜手术系统。它可以在不开刀的情况下，通过口腔进入患者胃部进行缝合，以减少患者创伤、感染风险和并发症，缩短恢复时间。

EndoZip系统 图源NitiNotes官网

EndoZip的工作原理是通过口腔和食道将一个小型的缝合器送入胃中，然后利用机器人技术在胃壁上形成多个纵向的缝合线，从而将胃分成4到8个小段。如此一来，便可以减少胃容量，增加饱腹感，从而减轻患者体重。

Endozip的缝合装置内置有8个缝合针。在未缝合时，缝合针针头封闭在缝合装置内，以免对患者造成意外损伤。此外，它还配有一个5毫米的内窥镜，使得医生能够清楚地看到正在进行手术的部位。

首先，在内窥镜的引导下，医生将EndoZip缝合器通过患者的口腔和食道送入胃中。医生会在患者的胃壁上选择合适的缝合位置，并将缝合器的针头对准前后两层胃壁，然后按下按钮，使针头穿过胃壁并形成一个环状结。在这之后，将缝合器沿着胃壁移动一定距离，再次按下按钮，形成第二个环状结，并将两个结连接起来，形成一条缝合线。随后，重复上述步骤，沿着胃壁继续缝合，直至形成一条完整的纵向缝合线。

接着，将缝合器移动到另一个位置，开始第二条纵向缝合线的制作。依次完成4到8条纵向缝合线的制作后，便可将胃分成多个小段。然后将缝合器从胃中取出，即可结束手术。该手术持续约30分钟，患者进行短暂的术后观察后便可出院。


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自动化微创机器人缝合系统

了解Endozip的工作流程后，便不难发现其核心优势——“自动化”。

EndoZip是独立于操作员的自动化微创机器人缝合系统。与其他内镜下袖状胃成形术（ESG）系统相比，它最大的优势便在于不依赖于医生经验，操作更加容易上手。“EndoZip的学习曲线很短，医生只需要做3例手术就可以掌握该技术，而其他系统则需要做20例才能达到同样水平”，Steven Shamah博士表示。

EndoZip的操作简单，只需要一个操作者而不需额外的助手或设备。机器人技术赋能下，任何技能水平的医生都可以在短时间内掌握其使用方法。并且，其操作流程和结果具有可复制性。

由于EndoZip的缝合系统是完全自动的，操作者只需要选择缝合的位置和数量，就可以完成手术。此外，EndoZip可以更好地控制操作精准度，保证每次缝合的大小和深度都相同，避免人为的误差和不均匀。这样便可以减少手术对操作者的技能要求，提高手术的可复制性和标准化。并且，每个缝合只需要几秒钟便能完成，大大缩短了手术时间和患者麻醉时间。

值得注意的是，EndoZip还具有很强的可逆性。它不需要在腹部开刀，也不需要切除或植入任何物质，只是在胃壁上缝合了几条缝合线。这些缝合线可以在必要时拆除，以恢复胃的原始形状或者转换为其他类型的减肥手术。

EndoZip系统的特点和优势 图源NitiNotes官网

NitiNotes的全自动微创胃镜缝合系统以杰出的KOL为后盾。其科学顾问委员会由9名医学博士组成，包括马德里桑奇纳罗大学医院减肥内窥镜主任Gontrand López-Nava，德国代谢内窥镜工作组主席成员、世界IFSO协会减肥内窥镜委员会主席Christine Stier等。这些世界知名的内窥镜专家能够为公司提供关于EndoZip的研发、临床试验、市场推广等方面的专业建议和指导，促进产品设计和性能的优化，以满足不同的临床需求。


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完成1010万美元B轮融资

Endozip的首次人体研究用于评估该系统治疗肥胖症的安全性和可行性。该研究为单中心试点可行性研究，研究对象为11名体重指数(BMI)在30至 40 kg/m2之间、有或没有肥胖相关合并症的患者。结果显示，所有患者的手术均在技术上获得成功（100%）。首次人体研究表明，Endozip装置可安全地用于治疗肥胖症，早期的减肥效果卓有成效。目前，该公司正在计划对更大的样本量进行可行性研究。

2021年7月，NitiNotes启动了一项多中心(马德里、罗马、以色列)试点研究，共有45名患者参与。经过12个月的随访期后，结果显示，Endozip缝合系统具有高安全性、短学习曲线和出色的可用性，患者平均总体体重减轻百分比（TBWL）高达13.5%。

2023年2月，NitiNotes启动了一项新的多中心研究(布拉格、罗马)。这项研究的主要目的是评估Endozip对于患有T2D/高血压的肥胖患者的减肥疗效，监测患者在接受EndoZip手术和调整生活方式后的减肥效果以及与减肥相关的潜在健康水平的改善。迄今为止，已有23名患者成功接受了EndoZip手术。

2023年9月28日，NitiNotes宣布完成1010万美元的B轮融资。新获得的资金将用于完成欧盟临床研究以获得CE标志认证，为进入欧盟市场做准备。此外，这笔资金还将加快新一代Endozip产品的开发，提高内镜缝合的速度和精度，促进其技术性能和市场竞争力的提升。


参考文献：

1. 丁香园 《成人肥胖的手术治疗（综述）》

2. Bove V, Matteo M V, Pontecorvi V, et al. Robotic endoscopic sleeve gastroplasty[J]. Gut, 2023, 72(1): 27-29.